セマグルチド CAS 910463-68-2
セマグルチド CAS 910463-68-2
エリック
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イントロ
セマグルチドは、デンマークのノボノルディスクによって開発された新世代の GLP-1 (グルカゴン様ペプチド-1) 類似体です。セマグルチドは、2 型糖尿病の治療により効果的なリラグルチドの基本構造に基づいた長時間作用型製剤です。ノボ ノルディスクは、ソマルチド注射剤の 6 件の第 IIIa 相試験を完了し、週 1 回注射剤の新薬登録申請書を米国食品医薬品局 (FDA) に提出し、販売承認申請書 (まー) を欧州医薬品庁 (EMA) に提出しました。一方、ソマルチドの 1 日 1 回経口製剤は現在第 Ⅲ 相段階にあります。
効果
ソマルルチドは、リラグルチドの基本構造に基づいた長時間作用型製剤であり、2 型糖尿病の治療により効果的です。
準備
ソマルチドは固液相合成法により調製されました。直鎖ペプチドAib8、Arg34GLP-1(7-37)および脂肪側鎖アシル化剤を固相合成法により調製した。直鎖ペプチド Lys26 をアルカリ条件下で合成脂肪鎖アシル化剤で修飾し、ソマルチドを得ました。自作サンプルの生物学的活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移イムノアッセイによって測定されました。
GLP-1受容体作動薬の新薬クラス
セメグルチドは、週に 1 回皮下注射される新規 GLP-1 類似体です。ソマルルチドは、ノボ ノルディスクによって開発された 1/w 皮下注射の長時間作用型 GLP-1 類似体です。リラプルチドと比較して、ソマルルチドは脂肪鎖が長く、疎水性が増加していますが、ソマルルチドは短鎖PEGで修飾されており、親水性が大幅に強化されています。PEG修飾後、アルブミンに密接に結合し、DPP-4酵素の加水分解部位をカバーするだけでなく、腎排泄を減少させ、生物学的半減期を延長し、長いサイクル効果を達成することができます。ノボ ノルディスクのソマルタイドは、DPP-4 のシタグリプチンや、GLP-1 の祖先である長時間作用型エクセナチドを打ち消します（リリーのトルリシティと真っ向から競合するように設計されるべきです。いじめは長い間市場に出回っていました）。この試験では、高用量のソーマによりA1Cが1.6%減少し、体重が最大6kg減少しました。この試験では、2 種類の経口抗糖尿病薬 1-化学書1 による治療を受けた 2 型糖尿病患者 813 名を対象に、56 週間にわたり、ソマルチド 1.0 mg のエキセナチド 2.0 mg の毎週注射の有効性と安全性を比較しました。2017年12月、FDAはノボノルディスクの週1回投与のGLP-1薬ソマルチドを商品名オゼンピックとして正式に承認した。臨床試験データによると、オゼンピックはプラセボ、メルクのジャヌビア、アストラゼネカのビデュレオン、サノフィのランタスと比べてHbA1c値を低下させた。この薬には患者の体重減少を助ける効果も示されています。ノボノルディスク（ノボノルディスク）は、糖尿病分野のリーダーとして、インスリン三点の分野だけでなく、2009年の上場以来、ヒトグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）類似体であるリラグルチド（商品名：ビクトーザ）の開発を行っています。 , は GLP-1 市場を支配しており、2016 年の世界売上高は最大 32 億ドルに達しました。リラグルチドの有効期限が切れており、ジェネリック医薬品会社がそれに注目しています。これが起こらないようにするために、ノボ ノルディスクはすでに次世代のリラグルチドを準備しています。構造的には、セメグルチドは、アーラ を 8 ビット アイブ に置き換え、リス を 34 ビット 引数 に置き換え、ステアリン酸脂肪鎖に 26 ビット リス が結合した GLP-1(7-37) 鎖です。セメグルチドは脂肪鎖が長く疎水性が高くなりますが、セメグルチドは短鎖PEG修飾により親水性が大幅に向上し、PEG修飾後はアルブミンと密接に結合し、DPP-4酵素の加水分解部位をカバーするだけでなく、腎排泄を減らし、生物学的半減期を延長し、ロングサイクル効果を達成します。分析によると、オゼンピックは 2017 年に最も売れている医薬品の 1 つになると予想されています。ノボ ノルディスクは、2022 年の医薬品売上高が 22 億ドルになると予測しています。同時に、ノボ ノルディスクはソマルチドの経口剤形の開発を積極的に進めており、徐々にその製品を強化しています。糖尿病分野での優位性。
生理活性物質&注意;
セマグルチド (リベルスス、オゼンピック NN9535、OG217SC、NNC0113-0217) は、長期膵臓グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 類似体、GLP-1 受容体アゴニストの一種で、2 型糖尿病 (T2DM) に対する潜在的な治療効果があります。 ）。
